В этом сиквеле Альфред Молина («Шоколад», «Фрида») сыграет заклятого врага главного героя. Он исполнит роль доктора Отто Октавиуса (Дока Ока), ученого-атомщика, который изобретает приспособления, позволяющие, не подвергаясь опасности, управлять атомной энергией. В результате несчастного случая, происшедшего в его лаборатории, он трансформируется в безумного суперзлодея. И только Человек-паук может помешать ему осуществить его дьявольские козни.