Том — третя дитина в сім'ї, у нього три сестри. Його мати була актрисою, а батько — інженером. У пошуках роботи сім'я часто переїжджала. До 14 років Том змінив 15 шкіл в США і Канаді. Остаточно вони осіли в Глен Рідж, штат Нью-Джерсі, де Том закінчив середню школу.

Акторську кар'єру почав в 1981 році з невеликої ролі у фільмі «Безкінечна любов». Свою першу головну роль, яка принесла йому популярність, він отримав в блокбастері «Ризикований бізнес» (1983).

Певну популярність здобув у зв'язку з тим, що є активним членом так званої Сайентологичної церкви, куди був заманений колишньою дружиною Мімі Роджерс. Представники традиційних конфесій називають Круза навіть «Геббельсом від сайентології», заявляючи, що актор використовує власну популярність для реклами цієї організації з неоднозначною репутацією.